耐药和多重耐药细菌已成为医院 环境内外的主要问题 。这个问题在 重症监护病房 中尤其受到关注,其中由于压力和使用广谱抗微生物方案的需要,耐药病原体的选择和出现 的风险 很高。抗性是抗微生物剂杀死或抑制微生物生长的能力降低的量度。对于定量系统,药物活性的测量是 最小抑制浓度 (麦克风)。定义每种细菌-药物组合的敏感性阈值的断点由不同的组定义。如果 MIC 低于断点,则认为该药物易感。
耐多药细菌是对多种不相关的抗生素产生耐药性的生物体。最受关注的耐多药微生物包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE)、耐药肺炎链球菌 (DRSP) 和耐多药革兰氏阴性杆菌 (MDR GNB),如假单胞菌、不动杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌等物种。
到 2005 年,大约 65% 的医疗保健相关感染是由 MRSA 引起的。MRSA 耐药性由 Mec A 基因介导,该基因编码青霉素结合蛋白 (PBP),对几乎所有 β-内酰胺类抗生素的亲和力降低。治疗 MRSA 的首选药物是糖肽万古霉素。对 MRSA 有效的新型抗生素包括恶唑烷酮,如利奈唑胺、新型糖肽(如达托霉素)、四环素(如替加环素)和特拉万星。然而,目前耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)的发病率极低,在印度未见报道。
肠球菌是人体胃肠道中的正常共生菌。粪肠球菌和粪肠球菌具有临床重要性。粪便菌种在社区获得性感染中更为常见,而后者通常会导致医院感染。粪肠球菌通常对氨苄青霉素、碳青霉烯类等敏感。粪肠球菌毒性更强,需要用万古霉素治疗。常见的感染源包括尿路感染、设备相关的血流感染等。在粪肠球菌中描述的万古霉素耐药性发生率越来越高,需要用较新的药物如达托霉素、替加环素和特拉万星进行治疗。但重要的是要注意,替加环素是一种抑菌药物,仅用于治疗软组织和腹腔内感染。
这是目前极为罕见的问题。尽管青霉素耐药的发生率不断上升,但青霉素和头孢菌素耐药的总体流行率仍然很低。
耐药革兰氏阴性菌感染是一个重要问题,导致重症患者的高死亡率和发病率。最常见的耐药机制包括产生水解β-内酰胺抗生素的β内酰胺酶和产生碳青霉烯酶。
氟喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物的耐药性也在增加。鉴于对常规抗生素的耐药性日益增加,替加环素和粘菌素被用作治疗策略,但现在,对这些抗生素也产生了耐药性。产生 ESBL 的肠杆菌科可以用哌拉西林-他唑巴坦或碳青霉烯类药物(如美罗培南)治疗。产生碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌也越来越受到关注。对于这些细菌的管理,粘菌素和替加环素似乎是唯一的选择。然而,替加环素不能用于菌血症和尿毒症,因为替加环素是一种抑菌药物。
非发酵 GNB(如假单胞菌属、不动杆菌属和嗜麦芽孢杆菌属)的管理也变得越来越具有挑战性。粘菌素和替加环素似乎是唯一可用的治疗方式。S Maltophilia 仅对左氧氟沙星和复方新诺明敏感。S Maltophilia 天生就对粘菌素有抵抗力。一些新出现的数据表明,假单胞菌可能对多利培南敏感,尽管对其他碳青霉烯类耐药。但同样需要更多的研究来确定这一事实。
最近的数据显示对克林霉素和莫西沙星的耐药性增加,特别是对脆弱拟杆菌。然而,对甲硝唑耐药的发生率仍然极低(< 1%)。
多干预策略对于控制抗菌素耐药性的传播至关重要。这从立法到地方实践到个体床边的感染控制实践而有所不同。CDC(疾病控制和预防中心)制定了一系列措施来预防医疗保健环境中的抗菌素耐药性。
这是一个非常复杂的问题,需要在危重患者迅速开始广谱覆盖与预防耐药性的快速适当降级之间取得平衡。这需要强有力的抗菌药物管理计划。这必须以对各自医疗机构的当地阻力模式有充分了解为指导。
采取措施防止患者之间的感染传播非常重要。感染控制措施可以“捆绑”在一起,形成预防感染和降低抗生素耐药性风险的全球措施。
因此,总而言之,多重耐药菌感染是世界范围内日益严重的问题。耐药性模式正在发生变化,目前大多数革兰氏阴性菌至少在医院感染的情况下是耐多药的。目前,尚无可用的抗生素用于治疗革兰氏阴性菌感染。预防感染和明智地使用抗生素似乎是减轻耐药性感染负担的解决方案。