研究人员认为金属可能有助于对抗真菌感染
每年有超过 10 亿人感染真菌。尽管大多数人没有受到这些感染的影响,但每年有超过 150 万人因此而死亡。虽然越来越多的真菌菌株被发现对一种或多种可用药物具有抗药性,但近年来新药的开发已经停止。
每年有超过 10 亿人感染真菌。尽管大多数人没有受到这些感染的影响,但每年有超过 150 万人因此而死亡。虽然越来越多的真菌菌株被发现对一种或多种可用药物具有抗药性,但近年来新药的开发已经停止。只有大约十几个临床试验正在进行,用于治疗真菌感染的新活性剂。“与目前在人类受试者身上测试的一千多种抗癌药物相比,这是一个非常少的数字,” University of University化学、生物化学和药学系的 Angelo Frei 博士解释说该研究的主要作者伯尔尼。结果已发表在JACS Au杂志上。
通过众包促进抗生素研究 为了鼓励抗真菌和抗菌剂的开发,澳大利亚昆士兰大学的研究人员成立了开放式抗菌药物发现社区,即 CO-ADD。该倡议的雄心勃勃的目标是通过为全球化学家提供免费测试任何化合物对抗细菌和真菌的机会来寻找新的抗菌活性剂。正如弗雷解释的那样,CO-ADD 最初的重点是“有机”分子,主要由碳、氢、氧和氮元素组成,不含任何金属。
然而,正在尝试与伯尔尼大学的研究小组一起开发新的金属基抗生素的弗雷发现,在 CO-ADD 测试的 300,000 多种化合物中,有 1,000 多种含有金属。“对于大多数人来说,当与‘人’这个词一起使用时,金属这个词会引发一种不安的感觉。金属对我们根本有害的观点很普遍。然而,这只是部分正确。决定性因素是使用金属以及以何种形式使用,”负责 CO-ADD 数据库中所有金属化合物的 Frei 解释说。低毒性证明
在他们的新研究中,研究人员将注意力转向了具有抗真菌感染活性的金属化合物。在这里,针对各种抗性真菌菌株测试了 21 种高活性金属化合物。这些包含金属钴、镍、铑、钯、银、铕、铱、铂、钼和金。“许多金属化合物对所有真菌菌株都表现出良好的活性,并且对真菌的活性比对人体细胞的活性高出 30,000 倍,”弗雷解释说。然后在模型生物蜡蛾幼虫中测试最活跃的化合物。研究人员观察到,十一种测试的金属化合物中只有一种显示出毒性迹象,而其他的则被幼虫很好地耐受。下一步,在感染模型中测试了一些金属化合物,一种化合物可有效减少幼虫的真菌感染。广泛应用的巨大潜力
金属化合物对医学界来说并不新鲜:例如,含有铂的顺铂是最广泛使用的抗癌药物之一。尽管如此,要批准含有金属的新型抗菌药物还有很长的路要走。“我们希望我们的工作能够提高金属在医疗应用中的声誉,并激励其他研究小组进一步探索这个庞大但相对未开发的领域,”弗雷说。“如果我们充分利用元素周期表的潜力,我们或许能够避免未来我们没有任何有效的抗生素和活性剂来预防和治疗真菌感染。”