鼻腔喷雾提供的肽可以减少癫痫发作并保护阿尔茨海默氏症和癫痫症的神经元
科学家们报告说,一种新型肽增强了大脑的自然机制,有助于防止癫痫发作并保护阿尔茨海默病和癫痫研究模型中的神经元。
奥古斯塔大学乔治亚医学院的神经药理学家和阿尔茨海默氏症治疗发现项目创始主任Qin Wang博士说,科学家们开发的A1R-CT肽可以通过鼻腔喷雾给药,有望抑制不受控制的电活动,这种活动在创伤性脑损伤和中风后很常见,并影响到一半以上的阿尔茨海默氏症患者。
JCI Insight杂志上的研究报告的通讯作者Wang说,它可以通过鼻腔给药的事实表明,这种肽也有可能成为一种新的癫痫抢救药物,以帮助中断例如癫痫群的发作,在这种情况下,致残性癫痫发作会接连不断地发生。
她说,A1R-CT通过抑制neurabin发挥作用,这种蛋白质有助于确保保护机制本身,即抑制破坏正常通信并产生癫痫发作的神经元过度兴奋性,不会过度。
该肽以神经元表面的保护性腺苷1受体命名,该受体被腺苷激活,腺苷是一种主要在大脑中由支持神经元的神经胶质细胞制造的化学物质,以应对过度兴奋性。
"王说:"这是一个强大的受体,然后使神经元安静下来。这种自然的、平静的关系也被认为可以阻止可能导致不规则心跳的电活动。事实上,一种注射形式的腺苷被用来治疗心率非常高的情况。
"但是A1受体本身必须受到调节,因为如果它被激活得太多,你就会睡着,"王说。"神经元试图确保一切保持在控制之中,在我们大多数人中,它工作得很好。我们不会在办公桌前睡着。我们没有癫痫发作,"她说,并指出咖啡因会阻止A1受体。
阿尔茨海默氏症经常伴随着癫痫发作,因为大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的特征性堆积破坏了神经元之间的交流,造成氧化应激的增加和由此产生的炎症,并且为了应对动态的改变,神经元可能变得过度兴奋,她说。
"她说:"在阿尔茨海默氏症中,有许多事情都会出错。王说,癫痫发作可以在阿尔茨海默氏症的认知能力下降之前发生,而且肯定会导致这种下降。
A1受体在这种过度活跃的情况下被腺苷激活,使得它似乎是癫痫发作的一个合理的治疗目标。但是,它在整个身体中如此普遍,包括在心脏、肺部和肾脏中,这一事实使得潜在的广泛副作用成为可能。
回到神经元对平衡的渴望,王和她的同事们发现,似乎主要存在于大脑中的蛋白质neurabin提供了这种平衡,以防止A1受体的过度活跃。
王说,Neurabin主要存在于大脑中,这意味着改变其活性不应该产生直接改变A1受体活性的潜在全身影响。
"Neurabin是一个制动器,所以它不会做得太多,"Wang说。"但现在我们需要移除它来释放A1的力量"。
因此,他们着手开发能够干扰A1受体和Neurabin的相互作用的肽,从而使更多的自然保护性、减少癫痫发作的好处得以实现。